在使用腫瘤靶向藥物的過程中,一些患者一開始會(huì)獲得響應(yīng),之后可能會(huì)由于產(chǎn)生耐藥突變而導(dǎo)致疾病進(jìn)展.腫瘤獲得對(duì)特異靶向藥物抗性這一現(xiàn)實(shí)給腫瘤靶向治療增加了困難,因?yàn)檫@些對(duì)藥物抗性的腫瘤細(xì)胞在藥物治療結(jié)束后數(shù)月或幾年內(nèi)將重新形成更難以被治療的癌癥.

在腫瘤治療過程中,監(jiān)控疾病的進(jìn)展可以通過許多方式進(jìn)行,發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展后往往需要進(jìn)一步進(jìn)行基因檢測(cè),此時(shí)通常需要針對(duì)所有藥物相關(guān)位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè),其中不僅包括藥物的敏感位點(diǎn),即發(fā)生突變才可以使用靶向藥物；也包括藥物的耐藥位點(diǎn),即發(fā)生突變后對(duì)某種或某類靶向藥物產(chǎn)生耐藥,在優(yōu)先考慮藥物的耐受情況下查找是否有其他藥物的敏感位點(diǎn).

COSMIC數(shù)據(jù)庫對(duì)臨床研究中對(duì)獲得性耐藥和原發(fā)性耐藥的報(bào)道進(jìn)行了整理和注釋,并在網(wǎng)頁上可以對(duì)其進(jìn)行輕松的查找,現(xiàn)在我們就一起看一下如何快速查找已報(bào)道的藥物耐藥位點(diǎn).

首先,打開COSMIC數(shù)據(jù)庫http://cancer.sanger.ac.uk/cosmic

下一步,點(diǎn)擊“Curation”菜單中“Drug Resistance”,如圖所示：

頁面上有一個(gè)經(jīng)過整理的常見靶向藥物及相關(guān)的耐藥基因和臨床研究收錄情況,一共涉及了21種藥物和11個(gè)基因：

如果我們想進(jìn)一步了解每個(gè)基因中的耐藥位點(diǎn),可以點(diǎn)擊基因名進(jìn)入COSMIC數(shù)據(jù)庫中”Drug Resistance”選項(xiàng)卡.我們以EGFR基因?yàn)槔?可以看到與EGFR基因相關(guān)的藥物有5種：

如果我們只想找EGFR對(duì)吉非替尼的耐藥位點(diǎn),我們可以把其他藥物名稱勾掉,然后點(diǎn)擊“Update Drugs”,如圖：

然后我們?cè)陧撁嬷胁靠梢赃x擇“Mutation”選項(xiàng)卡,查看EGFR基因中有哪些對(duì)吉非替尼的耐藥位點(diǎn)：

如果你對(duì)COSMIC數(shù)據(jù)庫的結(jié)構(gòu)熟悉的話,也可以通過直接查找基因名來找到“Drug Resistance”選項(xiàng)卡來獲得同樣的結(jié)果,小編在這里推薦這種快速查找耐藥位點(diǎn)的方式哦~

耐藥很難根除.然而,科學(xué)家們?nèi)栽趪L試不同的辦法來解決腫瘤治療耐藥的情況,包括新的抗癌藥、耐藥性的調(diào)節(jié)、多功能納米載體的應(yīng)用以及RNA干擾治療.為了提高癌癥患者的生存率,延長(zhǎng)其生存時(shí)間,提高臨床化療效果,需要全球科學(xué)家共同努力深入探究新的耐藥機(jī)制,尋找新的抗癌藥物,減少甚至逆轉(zhuǎn)腫瘤的耐藥性.